המדע מאחורי Urolithin A: מה שאתה צריך לדעת

Urolithin A (UA)היא תרכובת המיוצרת על ידי חילוף החומרים של פלורת המעיים במזונות עשירים באלגיטנינים (כגון רימונים, פטל וכו'). הוא נחשב כאנטי דלקתי, אנטי אייג'ינג, נוגד חמצון, אינדוקציה של מיטופאגיה וכו', ויכול לעבור את מחסום הדם-מוח. מחקרים רבים אישרו שאורוליטין A יכול לעכב את ההזדקנות, וגם מחקרים קליניים הראו תוצאות טובות.

מהו אורוליטין A?

Urolithin A (Uro-A) הוא מטבוליט של פלורת מעיים מסוג אלגיטנין (ET). הוא התגלה רשמית וקיבל את שמו בשנת 2005. הנוסחה המולקולרית שלו היא C13H8O4, והמסה המולקולרית היחסית שלו היא 228.2. כמבשר המטבולי של Uro-A, מקורות המזון העיקריים של ET הם רימונים, תותים, פטל, אגוזי מלך ויין אדום. UA הוא תוצר של ETs שעבר חילוף חומרים על ידי מיקרואורגניזמים במעיים. ל-UA סיכויי יישום רחבים במניעה וטיפול במחלות רבות. יחד עם זאת, ל-UA יש מגוון רחב של מקורות מזון.

בוצע מחקר על ההשפעות נוגדות החמצון של אורליתינים. Urolithin-A אינו קיים במצב הטבעי, אלא מיוצר על ידי סדרה של טרנספורמציות של ET על ידי פלורת מעיים. UA הוא תוצר של ETs שעבר חילוף חומרים על ידי מיקרואורגניזמים במעיים. מזונות עשירים ב-ET עוברים דרך הקיבה והמעי הדק בגוף האדם, ובסופו של דבר עוברים חילוף חומרים בעיקר לאורו-A במעי הגס. ניתן לזהות כמות קטנה של Uro-A גם במעי הדק התחתון.

כתרכובות פוליפנוליות טבעיות, ETs משכו תשומת לב רבה בשל פעילותם הביולוגית כגון נוגדי חמצון, אנטי דלקתיים, אנטי אלרגיים ואנטי ויראליים. בנוסף להיותם מופקים ממזונות כגון רימונים, תותים, אגוזי מלך, פטל ושקדים, ETs מצויים גם באגוזי מרה, קליפות רימונים, מירובלן, דימינינוס, גרניום, אגוז בטל, עלי אשחר ים, פילנתוס, אונקריה, סנגויסורה, בסינית תרופות כגון Phyllanthus emblica ו- Agrimony.

קבוצת ההידרוקסיל במבנה המולקולרי של ETs היא קוטבית יחסית, דבר שאינו תורם לספיגה בדופן המעי, והזמינות הביולוגית שלה נמוכה מאוד. מחקרים רבים מצאו כי לאחר בליעת ETs על ידי גוף האדם, הם עוברים חילוף חומרים על ידי פלורת המעי במעי הגס ומומרים לאורוליטין לפני שהם נספגים. ETs עוברים הידרוליזה לחומצה אלגית (EA) במערכת העיכול העליונה, ו-EA מועבר דרך המעיים. פלורת החיידקים מעבדת ומאבדת טבעת לקטון ועוברת תגובות דה-הידרוקסילציה מתמשכות ליצירת אורוליטין. ישנם דיווחים שאורוליטין עשוי להיות הבסיס החומרי להשפעות הביולוגיות של ETs בגוף.

למה קשורה הזמינות הביולוגית של אורוליטין?

כשראיתי את זה, אם אתה חכם, אולי אתה כבר יודע למה קשורה הזמינות הביולוגית של UA.

הדבר החשוב ביותר הוא הרכב המיקרוביום, מכיוון שלא כל מיני החיידקים יכולים לייצר. חומר הגלם של UA הוא ellagitannins המתקבל ממזון. מבשר זה זמין בקלות וכמעט נמצא בכל מקום בטבע.

Ellagitannins עוברים הידרוליזה במעי כדי לשחרר חומצה אלגית, המעובדת עוד יותר על ידי פלורת המעיים לאורוליטין A.

על פי מחקר בכתב העת Cell, רק 40% מהאנשים יכולים להמיר אורוליטין A באופן טבעי מהמבשר שלו לאורוליטין A שמיש.

מהם תפקידיו של אורוליטין A?

אנטי אייג'ינג

תיאוריית ההזדקנות של הרדיקלים החופשיים מאמינה שמיני חמצן תגובתיים הנוצרים בחילוף החומרים של המיטוכונדריה גורמים ללחץ חמצוני בגוף ומובילים להזדקנות, ולמיטופאגיה תפקיד חשוב בשמירה על בריאות ושלמות המיטוכונדריה. דווח כי UA יכול לווסת את המיטופגיה ובכך להפגין פוטנציאל לעכב את ההזדקנות. Ryu et al. מצא ש-UA הקל על הפרעה בתפקוד המיטוכונדריאלי והאריך את תוחלת החיים ב-Caenorhabditis elegans על ידי גרימת מיטופאגיה; במכרסמים, UA יכול להפוך את הירידה בתפקוד השרירים הקשור לגיל, מה שמעיד על כך ש-UA משפר את תפקוד המיטוכונדריה על ידי שיפור מסת השריר והארכת חיי הגוף. Liu et al. השתמש ב-UA כדי להתערב בפיברובלסטים בעור המזדקן. התוצאות הראו ש-UA הגביר באופן משמעותי את הביטוי של קולגן מסוג I והפחית את הביטוי של מטריקס מטלופרוטאינז-1 (MMP-1). זה גם הפעיל תגובת נוגדת חמצון בתיווך של פקטור E2 הקשור לגורם גרעיני (גורם גרעיני אריתרואיד 2 הקשור לגורם 2, Nrf2) מפחית ROS תוך תאי, ובכך מראה פוטנציאל אנטי-אייג'ינג חזק

השפעה נוגדת חמצון

נכון לעכשיו, מחקרים רבים בוצעו על ההשפעה נוגדת החמצון של אורוליטין. מבין כל המטבוליטים של האורוליטין, ל-Uro-A יש את הפעילות נוגדת החמצון החזקה ביותר, שנייה רק ​​לאוליגומרים של פרואנטוציאנידין, קטצ'ינים, אפיקטכין וחומצה 3,4-דיהידרוקסיפנילאצטית. בדיקת יכולת ספיגת רדיקלי החמצן (ORAC) של הפלזמה של מתנדבים בריאים מצאה כי יכולת נוגדת החמצון עלתה ב-32% לאחר 0.5 שעות של בליעת מיץ רימונים, אך רמת מיני החמצן התגובתיים לא השתנתה באופן משמעותי, בעוד שב- Neuro-In ניסויים מבחנה בתאי 2a מצאו כי Uro-A יכול להפחית את רמת מיני החמצן התגובתיים בתאים. תוצאות אלו מצביעות על כך שלאורו-A יש השפעות נוגדות חמצון חזקות.

03. Urolithin A ומחלות לב וכלי דם וכלי דם במוח

השכיחות העולמית של מחלות לב וכלי דם (CVD) עולה משנה לשנה, ושיעור התמותה נותר גבוה. זה לא רק מגדיל את הנטל החברתי והכלכלי, אלא גם פוגע קשות באיכות החיים של אנשים. CVD היא מחלה מולטי-פקטוריאלית. דלקת יכולה להגביר את הסיכון ל-CVD. מתח חמצוני קשור לפתוגנזה של CVD. ישנם דיווחים כי מטבוליטים שמקורם במיקרואורגניזמים במעיים קשורים לסיכון ל-CVD.

דווח כי ל-UA יש השפעות אנטי-דלקתיות ונוגדות חמצון חזקות, ומחקרים רלוונטיים אישרו ש-UA יכול למלא תפקיד מועיל ב-CVD. סאווי ואח'. השתמש במודל חולדות סוכרתיות כדי לבצע מחקרים in vivo על קרדיומיופתיה סוכרתית ומצא ש-UA יכול להפחית את התגובה הדלקתית הראשונית של רקמת שריר הלב להיפרגליקמיה, לשפר את המיקרו-סביבה של שריר הלב ולקדם את ההתאוששות של התכווצות קרדיומיוציטים ודינמיקת סידן, מה שמצביע על כך ש-UA יכול יכולה לשמש כתרופה עזר לשליטה בקרדיומיופתיה סוכרתית ולמניעת סיבוכיה.

UA יכול לשפר את תפקוד המיטוכונדריה ותפקוד השרירים על ידי גרימת מיטופאגיה. מיטוכונדריה לב הם אברונים מרכזיים האחראים לייצור ATP עשיר באנרגיה. תפקוד לקוי של המיטוכונדריאלי הוא הגורם העיקרי לאי ספיקת לב. תפקוד לקוי של המיטוכונדריאלי נחשב כיום למטרה טיפולית פוטנציאלית. לכן, UA הפכה גם לתרופה מועמדת חדשה לטיפול ב-CVD.

Urolithin A ומחלות נוירולוגיות

דלקת עצבית היא תהליך חשוב בהתרחשות והתפתחות של מחלה נוירודגנרטיבית (ND). אפופטוזיס הנגרמת על ידי מתח חמצוני והצטברות חלבון לא תקינה מעוררת לעתים קרובות דלקת עצבית, והציטוקינים הפרו-דלקתיים המשתחררים מדלקת עצבית משפיעים לאחר מכן על ניוון עצבי.

מחקרים מצאו ש-UA מתווך פעילות אנטי-דלקתית על ידי גרימת אוטופגיה והפעלת מנגנון ה-Silent Signal Regulator 1 (SIRT-1) דיאצטילציה, עיכוב דלקת עצבית ורעילות עצבית ומניעת ניוון עצבי, מה שמצביע על כך ש-UA הוא סוכן נוירו-פרוטקטיבי יעיל. יחד עם זאת, כמה מחקרים מצאו ש-UA יכול להפעיל השפעות נוירו-הגנה על ידי ניקוי ישיר של רדיקלים חופשיים ועיכוב אוקסידאזים.

מחקרים הראו כי מיץ רימונים ממלא תפקיד נוירו-פרוקטיטיבי על ידי הגברת פעילות המיטוכונדריה אלדהיד דהידרוגנאז, שמירה על רמת החלבון האנטי-אפופטוטי Bcl-xL, הפחתת צבירה של α-synuclein ונזק חמצוני, והשפעה על פעילות ויציבות נוירונים. תרכובות Urolithin הן המטבוליטים ומרכיבי ההשפעה של ellagitannins בגוף ובעלות פעילויות ביולוגיות כגון אנטי דלקת, עקה אנטי חמצונית ואנטי אפופטוזיס. Urolithin יכול להפעיל פעילות נוירו-פרוטקטיבית דרך מחסום הדם-מוח והוא מולקולה קטנה פעילה פוטנציאלית להתערבות במחלות ניווניות.

Urolithin A ומחלות ניווניות של מפרקים ועמוד השדרה

מחלות ניווניות נגרמות על ידי מספר גורמים כמו הזדקנות, מאמץ וטראומה. המחלות הניווניות השכיחות ביותר של המפרקים הן דלקת מפרקים ניוונית (OA) ומחלת עמוד השדרה הניוונית ניוון דיסק בין-חולייתי (IDD). ההתרחשות עלולה לגרום לכאב ולהגבלה בפעילות, וכתוצאה מכך לאובדן לידה ולסכנה חמורה של בריאות הציבור. המנגנון של UA בטיפול במחלה ניוונית בעמוד השדרה IDD עשוי להיות קשור לעיכוב אפופטוזיס של תאי גרעין פולפוסוס (NP). NP הוא מרכיב חשוב בדיסק הבין חולייתי. הוא שומר על התפקוד הביולוגי של הדיסק הבין חולייתי על ידי חלוקת לחץ ושמירה על הומאוסטזיס מטריציוני. מחקרים מצאו כי UA משרה מיטופאגיה על ידי הפעלת מסלול האותות AMPK, ובכך מעכבת אפופטוזיס המושרה על ידי tert-butyl hydroperoxide (t-BHP) של תאי NP של תאי אוסטאוסרקומה אנושיים ומפחיתה את ניוון הדיסק הבין חולייתי.

Urolithin A ומחלות מטבוליות

השכיחות של מחלות מטבוליות כמו השמנת יתר וסוכרת עולה משנה לשנה, וההשפעות המיטיבות של פוליפנולים תזונתיים על בריאות האדם אושרו על ידי גורמים רבים והראו פוטנציאל במניעה וטיפול במחלות מטבוליות. פוליפנולים של רימון ומטבוליט המעי שלו UA יכולים לשפר אינדיקטורים קליניים הקשורים למחלות מטבוליות, כגון ליפאז, α-glucosidase (α-glucosidase) ודיpeptidyl peptidase-4 (dipeptidyl peptidase-4) המעורבים במטבוליזם של גלוקוז וחומצות שומן. 4), כמו גם גנים קשורים כגון אדיפונקטין, PPARγ, GLUT4 ו-FABP4 המשפיעים על התמיינות אדיפוציטים ועל הצטברות טריגליצרידים (TG).

בנוסף, מחקרים מסוימים מצאו גם של-UA יש פוטנציאל להפחית תסמינים של השמנת יתר. UA הוא תוצר של חילוף חומרים במעיים של פוליפנולים. למטבוליטים אלו יש יכולת להפחית הצטברות TG בתאי כבד ובאדיפוציטים. עבדולראשיד וחב'. האכלה דיאטה עתירת שומן לחולדות Wistar כדי לגרום להשמנה. טיפול UA לא רק הגביר את הפרשת השומן בצואה, אלא גם הפחית את מסת רקמת השומן הקרבית ומשקל הגוף על ידי ויסות גנים הקשורים לליפוגנזה וחמצון חומצות שומן. מפחית את הצטברות השומן בכבד ואת הלחץ החמצוני שלו. במקביל, UA יכול להגביר את צריכת האנרגיה על ידי שיפור התרמוגנזה של רקמת שומן חומה והשראת השחמה של שומן לבן. המנגנון הוא להעלות את רמות הטרייודותירונין (T3) בשומן חום ובמאגרי שומן מפשעתיים. מגביר את ייצור החום ובכך נוגד השמנת יתר.

בנוסף, ל-UA יש גם השפעה של עיכוב ייצור המלנין. מחקרים מצאו כי UA יכול להחליש באופן משמעותי את ייצור המלנין בתאי מלנומה B16. המנגנון העיקרי הוא ש-UA משפיע על ההפעלה הקטליטית של טירוזינאז באמצעות עיכוב תחרותי של טירוזינאז התא, ובכך מפחית פיגמנטציה. לכן, ל-UA יש את הפוטנציאל והיעילות להלבין ולהבהיר כתמים. ומחקרים מראים שלאורוליטין A יש השפעה של היפוך ההזדקנות של מערכת החיסון. המחקר האחרון מצא שכאשר מוסיפים אורוליטין A כתוסף תזונה, זה לא רק מפעיל את החיוניות של אזור הלימפה של מערכת החיסון של העכבר, אלא גם משפר את הפעילות של תאי גזע המטופואטיים. הביצועים הכוללים מדגימים את הפוטנציאל של אורוליטין A להילחם בירידה של מערכת החיסון הקשורה לגיל.

לסיכום, UA, כמטבוליט מעי של ETs פיטוכימיקלים טבעיים, משך תשומת לב רבה בשנים האחרונות. עם שהמחקר על ההשפעות והמנגנונים הפרמקולוגיים של UA נעשה יותר ויותר נרחב ומעמיק, UA אינו יעיל רק בסרטן וב-CVD (מחלות לב וכלי דם). יש לו השפעה מונעת וטיפולית טובה על מחלות קליניות רבות כגון ND (מחלות ניווניות) ומחלות מטבוליות. זה גם מראה פוטנציאל יישום גדול בתחומי היופי והבריאות כמו עיכוב הזדקנות העור, הפחתת משקל הגוף ועיכוב ייצור המלנין.

Suzhou Myland Pharm & Nutrition Inc. היא יצרנית רשומה ב-FDA המספקת אבקת Urolithin A באיכות גבוהה ובטוהר גבוה.

ב-Suzhou Myland Pharm אנו מחויבים לספק את המוצרים האיכותיים ביותר במחירים הטובים ביותר. אבקת Urolithin A שלנו נבדקה בקפדנות עבור טוהר ועוצמה, מה שמבטיח שתקבל תוסף איכותי שאתה יכול לסמוך עליו. בין אם אתה רוצה לתמוך בבריאות התא, להגביר את מערכת החיסון שלך או לשפר את הבריאות הכללית, אבקת Urolithin A שלנו היא הבחירה המושלמת.

עם ניסיון של 30 שנה ומונע על ידי טכנולוגיה גבוהה ואסטרטגיות מו"פ מותאמות במיוחד, Suzhou Myland Pharm פיתחה מגוון מוצרים תחרותיים והפכה לחברה חדשנית של מדעי החיים, סינתזה מותאמות אישית ושירותי ייצור.

בנוסף, Suzhou Myland Pharm היא גם יצרנית רשומה ב-FDA. משאבי המו"פ, מתקני הייצור והמכשירים האנליטיים של החברה הם מודרניים ורב-תכליתיים, ויכולים לייצר כימיקלים ממיליגרם ועד טונות בקנה מידה, ועומדים בתקני ISO 9001 ומפרטי ייצור GMP.